various effects
CDC
complement-dependent cytotoxicity。 C1q和IgG Fc结合，trigger membrane-attack complex
顺序从左到右，janeways-immunobiology-9th
ADCP
antibody-dependent cellular phagocytosis
巨噬细胞（macrophages）主导，可以吞噬整个肿瘤细胞
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ADCC
antibody-dependent cellular cytotoxicity，Fc-FcγR3(CD16)引导NK细胞杀死target细胞
janeways-immunobiology-9th
cytokine release syndrome （CRS）
各种antibody只要激活target细胞，都可能引发cytokine storm
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治疗方法是anti-IL6/IL6R
- Tocilizumab (Actemra, original from Kishimoto), anti-IL6R, cytokine storm, patent 2030-35
- Siltuximab, anti-IL6, Multicentric Castleman's Disease (MCD), patent expired 2024
FcγR
types
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Fc silencing/ADCC ADCP remove
目的是消除ADCP，ADCC effect，所以把FcgR和Fc的结合位点给突变掉。
LALA
L234A/L235A会抑制和FcγR的结合，以及和C1q的结合。但是一些实验数据表明并没有完全抑制住，主要是和FcgR1结合：
surface plasma resonance, Systematic analysis of Fc mutations designed toreduce binding to Fc-gamma receptors
SPR虽然是19.2，但是在cell activity上确还是很多。131H/R, 158F/V都是SNP variants.
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N297
N297保留了FcR1的binding
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但在thermability上表现却很差，可能是因为没有glycan stablize的结果。
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in general
https://mabsolve.com/science/#linktwo
一些临床上抗体的silencing Fc突变，最后一列
Living in LALA land? Forty years of attenuating Fc effector functions
Living in LALA land? Forty years of attenuating Fc effector functions
IP free的只有LALA和N297X,最后一个要从mabsolve买license
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N297 afucosylation/ADCC enhance
移除fucose可以增强FcγR 3a的结合(10-100x)，促进ADCC
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制作方法是在没法add fucose的cell line里生产Ab。主要方法：
- FUT8 KO cell line, FUT8是一种可以给glycan加上fucose的酶。Potelligent® (FUT8-/- CHO cells)
- disrupt GDP-fucose, 比如GMDS, FX gene
FcRn
neonatal Fc receptor，和FcγR有关的突变(比如LALA)不会影响和FcRn的结合，因为FcRn在Fc上的结合位点与FcγR的不同。
BiTE只有anti-CD3和anti-Ag的scFv，half-life只有几个小时（2），加上IgG Fc之后，就可以延长至几个月。正是因为Fc可以和FcRn结合，FcRn保护抗体不被lysosome degrade。
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